תסמונת מורקיו
גסטרואנטרולוגיה

תסמונת מורקיו

מאמר זה מיועד מקצוענים רפואיים

מאמרים מקצועיים הפניה נועדו אנשי מקצוע בתחום הבריאות להשתמש. הם נכתבו על ידי רופאים בבריטניה בהתבסס על ראיות מחקר, בריטניה והנחיות האירופי. אתה עלול למצוא אחד שלנו מאמרים בריאותיים שימושי יותר.

תסמונת מורקיו

  • אפידמיולוגיה
  • מצגת
  • אבחנה דיפרנציאלית
  • חקירות
  • ניהול
  • סיבוכים
  • פרוגנוזה

מילים נרדפות: mucopolysaccharidosis סוג IVA (חסר גלקטוזמין -6-sulfatase); סוכרת סוג IVB (מחסור בטא גלקטוזידאז)

תסמונת Morquio היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית lysosomal אחסון נגרמת על ידי חוסר של אנזים N-acetyl-galactosamine-6-sulfate sulfatase (Morquio A) או אנזים Beta-galactosidase (Morquio B). זה היה הראשון תיאר בשנת 1929 על ידי לואיס Morquio, רופא ילדים מאורוגוואי, וג 'יימס Brailsford, רדיולוג מבריטניה. החלוקה לטיפוס A ולסוג B הגיעה בשנת 1976, כאשר הוכחו מקרים מתונים יותר של חוסר אנזים אחר. לפני כל המקרים היו פשוט שכותרתו כמו תסמונת Morquio וכנראה נכלל בשני הסוגים. למרות שקיימת חפיפה קלינית, כיום ידוע כי התכונות הקליניות מסוג A וסוג B שונות באופן מהותי.

ילדים מושפעים יש אינטליגנציה נורמלית בדרך כלל לשרוד היטב לתוך הבגרות. שתי צורות מוכרות על בסיס חוסר האנזים:

  • סוג A: חסר של האנזים galactosamine-6-sulfatase גורמת השפלה פגומה של glycosaminoglycans (GAGs), keratan סולפט (KS) ו chondroitin גופרתי (CS) אשר מצטברות ברקמות הגוף השונים. KS מופרש בכמויות גדולות בשתן.[1]
  • סוג B: חסר של אנזים בטא גלקטוזידאז עם הצטברות של KS ברקמות הגוף השונים. הפנוטיפ הוא מתון יותר מאשר בסוג A.[2]

פגם גנטי זוהה בגידולי N-acetyl-galactosamine-6-sulfate (גן GALNS) בגורם מסוג IVA או בטא-גלקטוסידז (GLB1) בתסמונת מוריו, סוג IVB. יש הטרוגניות גנטית יוצאת דופן עם 180 מוטציות המתוארות בגן GALNS האחראי על רמות שונות של הפחתה בייצור האנזים. כמו כן, מספר מוטציות תוארו עבור גן GLB1.

רוב glycosaminoglycan כגון KS מיוצר הסחוס ולכן צבר שם, גורם להשפעה ישירה על סחוס ופיתוח העצם. זה אחראי על המצגת הקלינית.

אפידמיולוגיה

  • השכיחות אינה ידועה, אך ההערכות נעו בין מקרה אחד ל -75,000 איש בצפון אירלנד ל -1 מקרים ל -200,000 אנשים בקולומביה הבריטית.[2]
  • הירושה היא תכונה אוטוסומלית רצסיבית.

מצגת[3]

תכונות קליניות תוצאה בגלל בתצהיר של GAGs ברקמות שונות משקפים את דפוס של בתצהיר. מערכת השלד מושפעת ביותר ולכן יש גם מעורבות של מערכת הראייה, מערכת השמיעה, מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה. ביטויים קליניים של תסמונת Morquio סוג A משתנים צורה חמורה המאופיינת על ידי דיספלסיה עצם מערכתית חמורה נוכח הלידה לצורה פחות חמורה עם מעורבות העצם פחות מאובחנים בבגרות. בחולים שנפגעו קשות הופעת המחלה לעתים קרובות מתרחשת לפני 1 שנה של גיל במקרים אלה מאובחנים בדרך כלל לפני 5 שנים של גיל. הם בדרך כלל נוכחים עם עיוות בעמוד השדרה, יש הגבלת הצמיחה או genu valgus בשנה השנייה או השלישית של החיים. ביטויים קליניים כוללים:

  • קומה קצרה (חוליות שטוחות גורמות לגזע קצר), צוואר קצר, קיפוזיס מתון או עקמת, וקטקטום פקטוס מתון (חזה יונה). ההשפעה על גובה נראה קשורה ישירות לחומרת המחלה עם הגובה הסופי להיות פחות מ 120 ס"מ במקרים חמורים. במקרים קלים מאוד עשוי להיות גובה ליד רגיל.
  • עמוד השדרה הצווארי: היפופלאזיה אודונטידית, חוסר יציבות אטלנטית-צירית; עשויה להיות קשורה עם מיאלופתיה עם אובדן הדרגתי של יכולת הליכה.
  • גמישות משותפת, דיספוסטוזיס מתון, ירכיים דיספלסטיות, ברכיים לא יציבות, מרפקים ופרקי ידיים גדולים ורגליים שטוחות.
  • הפרעות המשולבות בדרך כלל גורמות להליכה של ברווז.
  • היפופלאסיה בינונית ופרוזה מנדבולארית.
  • אמייל שיניים דק.
  • הקרנית מעונן משפיע על הראייה.
  • זיהומים חוזרים ונשנים בדרכי הנשימה ובעיות שמיעה.
  • הפטוספלנומיגלגיה קלה.

הרישום הבינלאומי עבור Morquio A היה על ידי הארגון הבינלאומי Morquio וקרן אן קרן.[4]זהו מקור מצוין למידע על תופעות קליניות ותוצאות של חולים עם תסמונת מורקיו סוג A.[5]

ביטויים קליניים מסוג B נבדלים מסוג A עם קומה נורמלית או כמעט נורמלית, עם התפתחות צוואר רגיל והיעדר אובדן שמיעה ו hepatomegaly. ביטויים קליניים כוללים:

  • ללא שם: platyspondly של חוליות.
  • דיספלסיה של העצמות הארוכות.
  • אטלנטו-יציבות קוצנית.
  • גנו ואלגום.
  • הפרעות בהליכה.
  • קרנינג מעונן.

אבחנה דיפרנציאלית

  • דיספלסיה אפיפיזלית.
  • עוד mucopolysaccharidoses.

חקירות[6]

  • ברגע שיש חשד קליני של האבחנה, בדיקות ביוכימיות מצוין
  • הגישה הקונבנציונלית היא לבדוק את סך GAGs בשתן, ואם זה חיובי להמשיך למדידה של פעילות האנזים GALNS. עם זאת, בדיקות שתן הן בדיקות הסינון יכול להיות שלילי מזויף; ההמלצה הנוכחית היא לבצע בדיקות אנזימטיות או מולקולריות כדי לאשר או לשלול אבחנה של תסמונת Morquio.
  • מדידה כמותית של GAGs שתן מזהה עלייה של GAGs השתן והוא יכול לשמש מסך עבור כל mucopolysaccharidosis. מדידה איכותית מזהה עלייה של GAGs ספציפיים ומסייעת באבחנה דיפרנציאלית של mucopolysaccharidoses שונים. זיהוי חיובי של KS היא ספציפית עבור תסמונת Morquio.
  • בדיקות פעילות האנזים חיוניות לאבחון תסמונת מורקיו. Leukocytes או fibroblasts עורי תרבותי מומלץ בחום עבור בדיקות פעילות האנזים כדי לאשר תוצאות ההקרנה.
  • בדיקה מולקולרית עשויה לשמש גם כדי לאשר את האבחנה בחולים רבים. עם זאת, שני מוטציות סיבתיות ידועות או סבירות עלולות שלא להיות מזוהות בכל המקרים של תסמונת מורקיו.
  • בכל המקרים החשודים של תסמונת מורקיו הערכה רדיולוגית צריכה להתבצע כחלק מתהליך האבחון. ככל שממצאים רדיולוגיים יכולים להשתנות, מומלץ לבצע סקר שלד המאפשר הערכה של חלקים שונים של הגוף, כולל הגולגולת, עמוד השדרה, הירכיים והגפיים.
  • ממצאים רדיולוגיים בתסמונת מורקיו כוללים היפופלזיה אודונטואידית, סובלאוקסציה אטלנטו-צירית, צלעות מתלקחות, בית חזה קצר, אפיפיזה שטוחה של פמוראליות, קוקססה ואלגה, אוניברסלית פלאטיספונדילי, היניקה הקדמית של חוליות ואולנה קצרה.
  • CT או MRI סריקה של גזע המוח ואת עמוד השדרה צוואר הרחם שימושי בהערכת hypodlasia אודונטיי וזיהוי מוקדם של דחיסת חוט השדרה (SCC).
  • אבחון טרום לידתי; פעילות האנזים ניתן למדוד amniocytes או villi כוריוני.
  • קביעת מצב המוביל על ידי ניתוח האנזים לא תמיד אפשרי כי יש חפיפה בפעילות האנזים בין נושאות לבין האוכלוסייה הרגילה.
  • גילוי של מוטציות גנטיות יכול לשמש בדיקות המוביל למרות הבדיקות לא תמיד מדויק.

ניהול[7]

  • חולים עם תסמונת מורקיו ובני משפחותיהם צריכים ניהול אישי רב תחומי. זה כולל ייעוץ גנטי, טיפולים תומכים, פיזיותרפיה והתערבויות אורתופדיות.
  • ניתוחים אורטופדיים המבוצעים על ידי צוות מאומן היטב משפרים את איכות החיים, מונעים סיבוכים ויכולים לשפר את הישרדותם. אלו כוללים:
    • לחץ והשתלבות של עמוד השדרה העליון בצוואר - נדרש לטפל בחוסר יציבות ולחץ על חוט השדרה.
    • בעיות מפרק הירך מובילות לקושי מתמשך בהליכה, כאשר ילדים רבים הופכים לכסא גלגלים על ידי בני הנוער שלהם. כירורגי (למשל, osteotomy הירך) נדרש לעתים קרובות בחולים אלה כדי לשמר את מפרק הירך. ייתכן שיהיה צורך להחליף ניתוח משותף אצל מבוגרים עם דלקת פרקים קשה וכאב.
  • מספר טיפולים הראו תועלת סוגים אחרים של mucopolysaccharidoses. עם זאת, השימוש שלהם תסמונת Morquio הוא עדיין בשלב ניסיוני. אלו כוללים:
    • טיפול באנזים חלופי (ERT).
    • טיפול בתאי גזע מוחיים (HSCT).
    • טיפול בהפחתת התשתית (SRT).
    • טיפול גנטי.
    • תרופות אנטי דלקתיות (אימונופרסיביות).

סיבוכים[3]

  • אטלנטו - חוסר יציבות צירית.
  • הרדמה כללית עלולה להיות מסוכנת במיוחד לאור ניהול דרכי הנשימה קשה, כמו גם תפקוד לקוי של ריאות ותפקוד הלב.
  • הפרעות בשלד עשויות לגרום לבעיות עם ניידות וכאב.
  • דחיסת חוט השדרה ומיאלופתיה צווארית.
  • דום נשימה בשינה.
  • פשרה ריאותית (עיוותים השלד) ו predisposition לזיהומים בחזה (immobility).
  • Valvular (אבי העורקים ו מיטרלי שסתום עיבוי) מחלת לב כלילית.
  • שמיעה שמיעה.
  • ראייה חזותית: עננות הקרנית.
  • עששת דנטלית (הפרעות אמייל).

פרוגנוזה[5]

  • הגיל באבחון, ההתקדמות הטבעית של המחלה וחומרת הסימפטומים נקבעים על פי חומרת המחלה, אשר עשויה להיות קשורה למוטציות גנטיות ספציפיות.
  • התפתחות הנפש היא בדרך כלל נורמלית, כמו מערכת העצבים המרכזית הוא חסך בדרך כלל.
  • חולים עם צורה חמורה של המחלה לעיתים קרובות אינם שורדים מעבר לעשור השני או השלישי של החיים, בשל חוסר יציבות צוואר הרחם פשרה ריאות.
  • הישרדות לבגרות נפוצה ובחולים עם תסמינים פחות חמורים, תוחלת החיים יכולה להיות נורמלית.
  • הנקבות פחות מושפעות קשות שילדו ילדים, אם כי הלידה היא תמיד על ידי ניתוח קיסרי.

האם מידע זה שימושי? כן לא

תודה, שלחנו הודעת דוא"ל לסקר כדי לאשר את ההעדפות שלך.

קריאה נוספת והפניות

  1. Mucopolysaccharidosis סוג IVA, MPS4A - תסמונת Morquio א; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  2. Mucopolysaccharidosis סוג IVB - תסמונת Morquio B (מחסור בטא-גלקטוסידאז); מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  3. Hendriksz CJ, Harmatz P, בק M, et al; סקירה של מצגת קלינית ואבחון של רירית מוקוזה. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct110 (1-2): 54-64. doi: 10.1016 / j.ymgme.2013.04.002. Epub 2013 אפריל 10.

  4. קרן קרול אן

  5. Montano AM, Tomatsu S, גוטסמן GS, et al; מורקיו הבינלאומי רישום: ביטוי קליני כמובן טבעי של המחלה Morquio A. J מורשת Disab Metab. 2007 Apr30 (2): 165-74. 2007 מרץ 8.

  6. ווד TC, הארווי ק, בק M, et al; אבחון מוקופוליסקרידיוזיס IVA. J מורשת Disab Metab. 2013 Mar36 (2): 293-307. doi: 10.1007 / s10545-013-9587-1. Epub 2013 1 בפברואר.

  7. Tomatsu S, Yasuda E, פאטל P, et al; תסמונת Morquio A: אבחון וטיפולים עכשוויים ועתידיים. Pediatr Endocrinol Rev. 2014 Sep12 הספקה 1: 141-51.

בלונטיטיס

פוביות