הפרעות אחסון גליקוגן

הפרעות אחסון גליקוגן

מאמר זה מיועד מקצוענים רפואיים

מאמרים מקצועיים הפניה נועדו אנשי מקצוע בתחום הבריאות להשתמש. הם נכתבו על ידי רופאים בבריטניה בהתבסס על ראיות מחקר, בריטניה והנחיות האירופי. אתה עלול למצוא את הפרעות אחסון גליקוגן מאמר שימושי יותר, או אחד שלנו מאמרים בריאותיים.

הפרעות אחסון גליקוגן

  • אפידמיולוגיה
  • מצגת
  • דפוסי ירושה
  • סוג Ia: מחלת Vier Gierke
  • הקלד Ib
  • סוג II: מחלת פומפה (חסר חומצה מלטזית)
  • סוג III: מחלת קורי
  • סוג IV: מחלת אנדרסן (amylopectinosis)
  • סוג V: מחלת מקארדל
  • סוג VI: מחלת "שלה"
  • סוג VII: מחלת Tarui
  • הקלד IX
  • סוג XI: תסמונת Fanconi-Bickel
  • הקלד 0
  • חקירות
  • אבחונים דיפרנציאליים

הגליקוגן הוא פולימר מסועף של גלוקוז ומשמש כמאגרים דינמיים אך מוגבלים של גלוקוז, בעיקר בכבד, בשרירי השלד, בלב ולפעמים במערכת העצבים המרכזית ובכליות.[1]ישנם מספר אנזימים שונים המעורבים בסינתזה גליקוגן, ניצול והתמוטטות בתוך הגוף. הפרעות אחסון גליקוגן (GSDs) הן קבוצה של טעויות מולדות של מטבוליזם שנגרם על ידי חוסר או חוסר תפקוד של אנזימים אלה.[2]

  • שגיאות סינתזה של גליקוגן גורמות לירידה בייצור של גליקוגן נורמלי ± בתצהיר של רשתות גליקוגן מסועפות בצורה לא תקינה.
  • טעויות השפלה חוסמות היווצרות גלוקוז מגליקוגן, מה שמוביל להיפוגליקמיה ולצטברות פתולוגית של גליקוגן ברקמות.

טעויות מטבוליות אלה יכולות להיות מוגבלות רק לכבד ולשרירים, אבל יש סיבה לגרום לפאתולוגיה כללית יותר ולהשפיע על רקמות כגון הכליות, הלב והמעיים. סיווג ה- GSD מבוסס על מחסור באנזים ועל רקמות מושפעות.[3]

אפידמיולוגיה

  • ההיארעות הכוללת של ה- GSD נאמדת ב -1 מקרים ל-20,000 עד 43,000 לידות חי.[4]
  • סוג אני הנפוץ ביותר (25% מכלל GSDs).

מצגת

  • חשוד בתינוקות וילדים עם הגבלת צמיחה, היפוגליקמיה ו hepatomegaly.
  • אצל נעורים ומבוגרים, GSD נוטה להציג בעייפות ובחולשה על פעילות גופנית, או מיוסיטיס או מיופתיה.

דפוסי ירושה

  • אוטוסומלית רצסיבית (I, II, III, IV, V, VI, VII, כמה IX, Xl, 0). שני ההורים הם נשאים. הסיכוי של אחות להיות מושפע הוא 1 מתוך 4.
  • X- מקושר (כמה IX).

סוג Ia: מחלת Vier Gierke

ראה מאמר נפרד על מחלת גליקוגן של Von Gierke.

הקלד Ib[5]

  • אנזימים מושפעים: גלוקוז 6-phosphatase translocase ליקויים.
  • תכונות קליניות:
    • כמו במחלת פון גיירקה עם ביטוי קליני משתנה, אלא גם חיסונים (פונקציות נויטרופיליות משתנות) המוביל לזיהום. דלקת ריאות וזיהומים אוראליים נראים לעתים קרובות.
    • מאי סובלים משלשולים חמורים עקב חדירת גרנולומטוס של רירית המעי הגס.
  • טיפול: כמו במחלת פון גיירקה, אך נמנע מזיהום. ייתכן שיהיה צורך באנטיביוטיקה מונעת.

סוג II: מחלת פומפה (חסר חומצה מלטזית)

ראה מאמר נפרד על מחלת הגליקוגן של פומפה. התקדמות לאחרונה נראה טיפול אנזימטי חלופי (ERT) ב glycogenosis סוג II הן טופס אינפנטילי, נוער לנוער.

סוג III: מחלת קורי[6]

מילים נרדפות: מחלת פורבס, מחלת פורבס-קורי

  • אנזים מושפעאנזים גליקוגן. הפקדת מבנה גליקוגן חריג.
  • רקמות מושפעות: כבד ושרירים.
  • תכונות קליניות:
    • התקפים בינקות, היפוגליקמיה, צמיחה ירודה, hepatomegaly, מיופתיה מתונה מתונה.
    • הסימפטומים יכולים לסגת עם הגיל.
    • כמה מקרים של שחמת הכבד קרצינומה hepatocellular דווחו.[7]
  • תכונות ביוכימיות ספציפיות: hyperlipidaemia.
  • טיפול: כמו עם סוג I; גם תוספי חלבון להפרעות שרירים.

סוג IV: מחלת אנדרסן (amylopectinosis)[8]

  • אנזים מושפעטרנסלוקוסידאז (אנזים גליקוגן). צורות גליקוגן מובנות בצורה לא תקינה.
  • רקמות מושפעות: רבים, כולל כבד. גרסה נדירה משפיעה על עצבים היקפיים.
  • תכונות קליניות:
    • Hepatomegaly, כישלון לשגשג, שחמת הכבד, splenomegaly, צהבת, hypotonia, waddling ההליכה, lordosis המותני.
  • טיפול: שמירה על משטר דיאטה עשויה להפחית את גודל הכבד, למנוע היפוגליקמיה ולשפר את הצמיחה ואת הפיתוח. ניהול כשל איברים כנדרש.
  • סיבוכים: לכלול קרצינומה hepatocellular, כשל בכבד, אי ספיקת לב, תפקוד העצב והפרעות קצב הלב.
  • פרוגנוזה: בעיקר מוות עד גיל 4, עקב שחמת יתר לחץ דם הפורטל.

סוג V: מחלת מקארדל

ראה מאמר נפרד על מחלת גליקוגן של McArdle אחסון.

סוג VI: מחלת "שלה"[9]

בעבר, סוגים VIII ו- X נחשבו לתנאים נפרדים אך הם מסווגים כעת עם סוג VI.

  • אנזים מושפע: phosphorylase הכבד.
  • רקמות מושפעותכבד יש צורה לבבית נדירה.
  • תכונות קליניות:
    • הגרסה הנפוצה ביותר היא X- מקושר ולכן משפיע בדרך כלל רק גברים.
    • Hepatoggaly, hypoglycaemia, הגבלת הצמיחה, hyperlipidaemia.
  • תכונות ביוכימיות ספציפיות: קטוזה קלה, היפרליפידמיה.
  • טיפול: השתלת לב לצורת הלב הנדירה. ייתכן שיהיה צורך להאכיל תכופות כדי למנוע היפוגליקמיה.
  • פרוגנוזה: בדרך כלל, תוחלת חיים רגילה.

סוג VII: מחלת Tarui

ראה מאמר נפרד על מחסור phosphofructokinase.

הקלד IX[10]

  • אנזים מושפע: קינאז phosphorylase hepatic.[11]
  • רקמות מושפעותכבד.
  • תכונות קליניות:: מחולק סוגי IXA ו IXb; שניהם שפירים יחסית.סימפטומים קליניים ב IXa כוללים hepatomegaly, הגבלת הצמיחה, hyperlipidaemia ו צום ketosis. הפרעות קליניות וביוכימיות נעלמות בהדרגה על ידי בגרות.[11]

סוג XI: תסמונת Fanconi-Bickel[12]

  • אנזים מושפע: גלוקוז טרנספורטר 2 (GLUT2).
  • תכונות קליניות: hepatomegaly, גלוקוז ואי סבילות גלקטוז, היפוגליקמיה בצום, נפרופתיה צינורי פרוקסימלי ומעמד קצר קוצני. הסימפטומים נמשכים לבגרות.
  • טיפול: אין טיפול ספציפי זמין. טיפול סימפטומטי כדי לספק הומיאוסטזיס גלוקוז יציב לפצות על הפסדים כליות של מומסים שונים.

הקלד 0[13, 14]

סוג GSD 0 הוא טופס נדיר, המייצג פחות מ 1% מכלל המקרים.

  • אנזים מושפעסינתזה גליקוגן בכבד.
  • רקמות מושפעותכבד.
  • תכונות קליניות: צום, היפוגליקמיה ketotic כאשר הפסקת הזנות לילה אצל תינוקות או בין הארוחות אצל ילדים גדולים יותר. התקפים יכולים להתרחש. היפרגליקמיה לאחר הארוחה. עייפות ועוויתות שרירים לאחר מאמץ. מגבלת צמיחה קלה במקרים מסוימים.
  • תכונות ביוכימיות ספציפיות:
    • היפוגליקמיה, קטוזיס, הרמת צום לקטט.
    • Glycosuria ו ketonuria להתרחש לאחר ארוחת הבוקר ולכן עלול להיות מבולבל עם סוכרת.
  • טיפול: דיאטה נאותה הימנעות היפוגליקמיה בצום.
  • פרוגנוזה: צמיחה נורמלית ופיתוח אינטלקטואלי אם מאובחנים מוקדם פרקים של היפוגליקמיה נמנעים.

חקירות

  • בדיקת דם:
    • גלוקוז בדם: היפוגליקמיה היא כנראה.
    • LFTs: ניטור לכשל בכבד.
    • חישוב הפער אניון: אם גלוקוז הוא נמוך, זה עשוי להצביע acidemia לקטית.
    • Urate: ייתכן שיש רמות גבוהות של urate ואפילו גאוט הקשורים.
    • בדיקות תפקודי כליות.
    • קריאין.
    • FBC: יש (לעתים רחוקות) להיות אנמיה, נויטרופניה.
    • מחקרים קרישה: עלייה בדימום עלולה להתרחש.
    • ליפידים: hyperlipidaemia מתרחשת בכמה סוגים של GSD.
  • בדיקות שתן: myoglobinuria לאחר פעילות גופנית - נמצא 50% של אנשים עם מחלת מקארדל.
  • הדמיה:
    • בדיקת אולטראסאונד בטן: hepatomegaly.
    • אקוקרדיוגרפיה: מעורבות לב בסוגים מסוימים של GSD.
  • ביופסיה של כבד, שרירים או רקמות אחרות נותן אבחנה מוחלטת. עם זאת, ביופסיה יש עכשיו הוחלף בעיקר על ידי בדיקות גנטיות.
  • אסאי ביוכימי ישיר של רקמות לתכולת גליקוגן ושומן וניתוח אנזימים.
  • בדיקות אחרות:
    • בדיקת גירוי של גלוקגון: ב- GSD אין עלייה נורמלית ברמת הגלוקוז בדם.
    • ניתוח DNA מתוך לימפוציטים היקפיים למחלת מקארדל.

אבחון טרום לידתי

  • ייעוץ גנטי.
  • הפניה לגנטיקאי לחקירה טרום לידתית (ניתוח נוזל מי השפיר) ואבחון.

אבחונים דיפרנציאליים[15]

  • ב GSD המשפיעים על השריר, להוציא את ניוון שרירים (כולל דושן שרירים Ducrophy) והפרעות משניות של שריר, כולל פולימזיטיס.

האם מידע זה שימושי? כן לא

תודה, שלחנו הודעת דוא"ל לסקר כדי לאשר את ההעדפות שלך.

קריאה נוספת והפניות

  • איגוד מחלת הגליקוגן בבריטניה

  1. Hicks J, Wartchow E, Mierau G; גליקוגן מחלות אחסון: סקירה קצרה ועדכון על תכונות קליניות, abnormalities גנטי, תכונות פתולוגיות, וטיפול. שביל. 2011 Oct35 (5): 183-96. doi: 10.3109 / 01913123.2011.601404.

  2. DiMauro S, שפיגל R; התקדמות ובעיות בגליקוגנוזה בשרירים. אקטה מיול. 2011 Oct30 (2): 96-102.

  3. Oldfors A, DiMauro S; תובנות חדשות בתחום הגליקוגנוזה בשרירים. Curr דעות Neurol. 2013 Oct26 (5): 544-53. doi: 10.1097 / WCO.0b013e328364dbdc.

  4. אוזן ח; מחלות אחסון גליקוגן: פרספקטיבות חדשות. העולם J Gastroenterol. 2007 מאי 1413 (18): 2541-53.

  5. מחסן גליקוגן במחלות איב, GSD1B; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  6. מחלות גליקוגן במחלות III, GSD3; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  7. הדגמה E, Frush D, Gottfried M, et al; גליקוגן אחסון סוג המחלה III- קרצינומה hepatocellular סיבוך לטווח ארוך? ח. 2007 Mar46 (3): 492-8. אפב 2006.

  8. מחלת גליקוגן במחלות IV, GSD4; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  9. מחלת גליקוגן למחלות, 6; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  10. Tsilianidis LA, פיסקה LM, Siegel S, et al; טיפול אגרסיבי משפר שחמת מחלת גליקוגן מסוג IX. Mol Genet Metab. 2013 Jun109 (2): 179-82. doi: 10.1016 / j.ymgme.2013.03.009. אפריל 21.

  11. מחלת גליקוגן; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  12. גליקוגן מחסן מחלות XI, תסמונת Fanconi-Bickel; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM

  13. מחסן גליקוגן 0, כבד; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  14. גליקוגן מחסן מחלות 0, שריר; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  15. ברדו א, דימאורו, היראנו ז; אלגוריתם אבחון עבור מיופתים מטבוליים. קור Neurol Neurosci נציג 2010 Mar10 (2): 118-26. doi: 10.1007 / s11910-010-0096-4.

ניתוח עפעפיים

תסמונת הקאה מחזורית