רטינובלסטומה

רטינובלסטומה

מאמר זה מיועד מקצוענים רפואיים

מאמרים מקצועיים הפניה נועדו אנשי מקצוע בתחום הבריאות להשתמש. הם נכתבו על ידי רופאים בבריטניה בהתבסס על ראיות מחקר, בריטניה והנחיות האירופי. אתה עלול למצוא את רטינובלסטומה מאמר שימושי יותר, או אחד שלנו מאמרים בריאותיים.

רטינובלסטומה

  • אפידמיולוגיה
  • פתופיזיולוגיה
  • גנטיקה של רטינובלסטומה
  • מצגת
  • אבחונים דיפרנציאליים
  • הפניה
  • אבחון והערכה
  • התקדמות המחלה
  • הזזה
  • מחלות משויכות
  • ניהול
  • פרוגנוזה
  • מניעה

רטינובלסטומה (Rb) הוא גידול עוברי של הרשתית והוא הממאירות הנפוצה ביותר של העין בילדים. התפרצות מתרחשת בדרך כלל בין החודש השלישי של ההריון לבין 5 שנים של גיל[1].

כ -40% מהמקרים של רטינובלסטומה נגרמים על ידי מוטציה תורשתית על כרומוזום 13, הנקרא גן הרטינובלסטומה 1 (Rb1). רטינובלסטומה מתפתחת מתאים עם גרסאות של הנטייה לסרטן בשני העותקים של Rb1.

אפידמיולוגיה[1, 2]

  • רטינובלסטומה מתרחשת בכ -1 מתוך 18,000 לידות חי.
  • זה מהווה 3% מכלל מקרי סרטן מאובחנים בילדים.
  • אין שכיחות אתנית בשכיחות[3].
  • בבריטניה, כ-40 עד 50 מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה.
  • כ -40% מהמקרים מאובחנים בשנה הראשונה לחיים. שיעורי השכיחות יורדים לשיעור נמוך מאוד לאחר 5 שנים.
  • כ -60% מהמקרים הם חד-צדדיים.
  • בסביבות 40% מכלל המקרים הם תורשתי.
  • בסביבות 4% מהחולים עם סוג תורשתי יש גם גידולים נוירוקטודרמיים ממאירים, בדרך כלל pinealoblastoma. זה נקרא רטינובלסטומה משולשת[4].

פתופיזיולוגיה[2]

  • Rb בדרך כלל נובעת מבשר רב פוטנציאלי שיכול להתפתח כמעט כל סוג של תא רשתית. לאחר מכן הוא גדל עד שלוש דרכים:
    • צמיחה endofytic מתרחשת כאשר הגידול נשבר דרך הממברנה הגבלת פנימי ומופיע כמו מסה לבן אל קרם עם מעט או ללא כלי השטח. ייתכן שיש זריעת זגוגית עם תאים סרטניים לפעמים גלויים כמו המסה spheroid צף בתא הזגוגי הקדמי, המציע uvitis ו מטשטש את רטינובלסטומה.
    • Exophytic הצמיחה מתרחשת subretinally, לעתים קרובות עם הצטברות נוזלים subretinal ו ניתוק הרשתית. תאים סרטניים עלולים לחדור אל תוך הצ'ורואיד ואז לפלוש לכלי דם או עצבים ריריים. כלי הרשתית עולים בקוטר ובצורה מעל המסה.
    • כמה Rbs להראות חדירה שטוחה של הרשתית ללא מסה גידול בדידים. סוג זה גדל לאט יותר.
  • מחלה מולטיפוקלית היא התרחשות של יותר מעיניה אחת בעין.
  • Rb מתרחשת בצורת תורשה וצורה שאינה תורשתית.
  • המחלה התורשתית ביותר היא דו-צדדית ולפעמים היא רב-שכבתית.
  • אם אין היסטוריה של המחלה בתוך המשפחה, המחלה מתוארת כ"ספוראדית ", אם כי מחלה ספוראדית יכולה להיות מטיפוס ההורה.
  • רטינובלסטומה חד-צדדית אצל ילדים מתחת לגיל שנה מעלה דאגה למחלה תורשתית, בעוד שילדים גדולים יותר עם גידול חד-צדדי נוטים יותר להיות בעלי צורה לא-תורשתית של המחלה.
  • רטינומות הן נגעים לא-פרוגרסיביים של הרשתית, אשר עשויים להיות מבשרי שפירים ל- Rb. לעתים רחוקות, הם נשארים שפירים ולא מתקדמים. רטינומה מופיעה כמסה אפורה, שקופה ברשתית; יש גבינת קוטג 'כמו סידן, ו אפיתל הרשתית hyperplastic / צלקת chorioretinal. רטינומה היא יזמה על ידי הפרעות גנטיות זהה רטינובלסטומה.

גנטיקה של רטינובלסטומה[5, 6, 7, 8]

  • מוטציות בשני אללים של הגן Rb1 יש צורך לפתח רטינובלסטומה.
  • רטינובלסטומה תורשתית נגרמת על ידי מוטציה gerline heteroggous על אלל אחד ומוטציה סומטית על אלל השני של הגן Rb1 על כרומוזום 13q14.
  • הביטוי של המוטציה משתנה.
  • לחולים הנושאים את המוטציה התורשתית יש סיכוי של 90% לפתח רטינובלסטומה וסיכוי של 50% להעביר את הגן לילדיהם
  • 10% מהחולים הנושאים את המוטציה ההומנית אינם מפתחים רטינובלסטומה.
  • המוטציה germline עשוי להיות בירושה מההורה מושפע (25% מהמקרים) או ייתכן שהתרחש דה נובו בתא נבט הורתי או ברחם (75% מהמקרים).
  • המונח 'מוטציה גרמאלית' פירושו כי הפרעה הגנטית קיימת בכל תאי הגוף, בעוד ש'מוטציות לא-גרמניות '(סומטיות)' משמעותן שרק רקמת הדאגה מאופיינת במוטציה (כלומר, לאדם יש פסיפס גנטי):
    • רטינובלסטומות בילטראליות ומשפחתיות יש מוטציות גרמניות והן תורשות.
    • רטינובלסטומה חד-צדדית חד-פעמית היא בדרך כלל לא תורשתית, מכיוון שברוב החולים עם רטינובלסטומה חד-צדדית חד-צדדית, שני המוטציות של הגן הכרוכות מתרחשות בתאים סומטיים של עין אחת בלבד ולכן אינן מועברות לצאצאים.

רטינובלסטומה תורשתית

  • Rb מורשה הוא בירושה כמו רגישות דומיננטית אוטוסומלית Rb. הגיל הממוצע באבחון הוא 12 חודשים.
  • חולים עם מחלה דו-צדדית נחשבים כבעלי צורה תורשתית, למרות שרק ל -25% יש הורה מושפע.
  • הסיכון לסוגים אחרים של סרטן, במיוחד סרקומה, בחולים אלו גדל.

רטינובלסטומה לא-תורשתית

  • כ -60% מהחולים עם Rb יש את הצורה הלא תורשתית של המחלה עם תוחלת החיים הרגילה אם סרטן העין הוא נרפא.
  • בסוג זה, הגיל הממוצע באבחון הוא כ -24 חודשים וגידול העין חד-צדדי.
  • הסיכון לסוגים אחרים של סרטן בחולים אלו אינו עולה.

מצגת[1, 9]

סימנים ראשוניים מוגבלים לעין.השלט הנפוץ והמובהק ביותר הוא מראה חריג של התלמיד, לוקוקוריה. סימנים ותסמינים פחות נפוצים ופחות ספציפיים הם הידרדרות הראייה, עין אדומה ועצבנית, צמיחה מתפוררת או התפתחות מאוחרת. חלק מהילדים עם רטינובלסטומה מפתחים פזילה. ילדים מושפעים עשויים להיות טובים מבחינה מערכתית.

  • חולים עם מחלה תורשתית נמצאים בגיל צעיר יותר, בדרך כלל על ידי 12 חודשים.
  • רוב המקרים נוכחים עם לוקוקוריה, אשר הבחין לראשונה מדי פעם לאחר צילום פלאש נלקח.
  • פזילה היא הסימן השני השכיח ביותר להציג בדרך כלל בקורלציה עם מעורבות מקולרית.
  • גידולים תוך-עיניים מתקדמים עם כאב, גלאוקומה או בופתלמוס.
  • ככל שהגידול מתקדם, חולים עשויים להופיע עם מחלה מסלולית או גרורתית. גרורות מתרחשות בדרך כלל ב- CNS, בעצמות, במח העצם ובכבד.

אם כל ילד מציג את אחד מהבאים, מבחן רפלקס אדום (טקסט בולט המסופק על ידי הקרן לסרטן העין של הילד[10]) חייב להתבצע באמצעות ophthalmoscope ישיר:

  • Leukocoria - (לסירוגין) רפלקס לבן לבן הבחין בתאורה עמום או תמונה.
  • פזילה - פזילה (יש להוציא מכלל תועלת את כל המקרים של פזילה אצל תינוקות וילדים, תוך שימוש במבחן רפלקס אדום).
  • שינוי ניכר בצבע איריס או חלק הקשתית.
  • דלקת, אדמומיות או לחץ מוגבר בתוך או סביב העין ללא זיהום.
  • היעדר רפלקס אדום על בדיקה.
  • הידרדרות הראיה בעיניים או בשתי העיניים (או ראייה לקויה מלידה).
  • ניסטגמוס.
  • היסטוריה הורית של Rb - ילדים של הורה מושפע שיש לו Rb ​​צריך להיות מוקרן מלידה.
  • דאגה הורים על ראייה או מראה העין.
  • השתקפות העין הלבנה אינה תמיד אינדיקציה חיובית ויכולה להיגרם על ידי האור משתקף רע או על ידי תנאים אחרים כגון מחלת מעילים (ראה "אבחנה דיפרנציאלית", להלן).
  • עין אדומה לא סימטרית בתצלומים עשויה להיות גם סימן של Rb.
  • Rb מציג עם מחלה מתקדמת במדינות מתפתחות והרחבת העיניים היא ממצא שכיח. בהתאם למיקום של גידולים, הם עשויים להיות גלויים במהלך בדיקת עיניים פשוטה, באמצעות ophthalmoscope להסתכל דרך התלמיד.

רוב הילדים מאובחנים לפני גיל 5 שנים. בבריטניה, מקרים דו-צדדיים בדרך כלל נוכחים בתוך השנה הראשונה עם הגיל הממוצע באבחון של 9 חודשים. אבחון של מקרים חד צדדיים פסגות בין 24 ל -30 חודשים.

אבחונים דיפרנציאליים

יש רשימה ארוכה של אבחונים דיפרנציאליים. זה כולל:

  • מחלות עם לוקוקוריה - כגון קטרקט מולד.
  • מחלות המופיעות כגידול אנדופיטי - כגון hamartomas הרשתית.
  • מחלות עם גידול exophytic - כגון choroiditis.

להלן רשימה של כמה מהשינויים החשובים יותר:

  • מתמשך hyperplastic זגוג הראשי - ברחם, הגלובוס מתמלא בתחילה ברשת של תהליכים וסקולרידיים (הזגוגית הראשית) שנדחפת מהדרך דרך ג'ל (הזגוגית המוחלטת) המיוצרת על ידי תאים ברשתית.
  • מחלת מעילים - היווצרות חד צדדית של כלי דם ברשתית telangiectatic אשר מזוהה עם exudate צהוב ניתוק הרשתית[11].
  • רטינופתיה של פגות - אם זה מתקדם, יכול להיות ניתוק הרשתית וכתוצאה מכך לוקוקוריה.
  • טוקסוקסריאזיס - זה עשוי להיות קשור עם endophthalmitis אשר מעורר היווצרות הממברנה וכתוצאה מכך תלמיד לבן.
  • דיספלסיה רשתית - זה עשוי להיות ממצא בודד (מקרים חד-צדדים) או הקשורים למחלה מערכתית (מקרים דו-צדדיים) - למשל, מחלת נורי, תסמונת פאטו, תסמונת אדוארדס ועוד.
  • Incontinentia pigmenti (מחלת בלוך-סולסברגר) - מחלה זו דומיננטית X- משפיעה על הבנות מאופיין desatulitis דלקתיות ± המומים של השיניים, העצמות CNS[12]. הם עשויים גם לפתח ניתוק רשתית, מה שהופך רפלקס לבן רפוי.
  • אסטרוציטומה רשתית - ראה מאמר נפרד גידולים גידולים.

הפניה[13]

אם התינוק או הילד מציג עם סימן או אינדיקציה של Rb, בדיקה רפלקס אדום חייב להתבצע.

  • אצל ילד עם רפלקס לבן לבן (לוקוקוריה) שצוין על ידי ההורים, מזוהה בתצלומים או נמצא על הבדיקה, הפניה דחוף צריך להיעשות. הרופא הראשי צריך להקדיש תשומת לב מדויקת לדו"ח על ידי הורה שמבחין במראה מוזר בעינו.
  • ילד עם פזילה חדשה או שינוי חדות הראייה יש להפנות. אם יש חשד לסרטן, ההפניה צריכה להיות דחופה; אחרת (כלומר אם fundi רגיל כבר דמיינו בבירור), הפניה יכול להיות דחוף.
  • היסטוריה משפחתית של רטינובלסטומה צריכה להתריע על האפשרות של רטינובלסטומה אצל ילד המציג בעיות ראייה.
  • צאצא של הורה שיש לו רטינובלסטומה, או אחים של ילד מושפע, צריך לעבור בדיקות מיד לאחר הלידה.
  • אם מחלקת אופתלמולוגיה מקומית מזהה או חושד retinoblastoma, הפנייה דחוף נעשה לאחד משני בתי חולים רטינובלסטומה בבריטניה - בית החולים לילדים ברמינגהאם או בבית החולים המלכותי בלונדון - לאבחון וטיפול.
  • מהירות ההפניה חשובה ביותר, שכן האבחון וההתערבות המוקדמים הם קריטיים לטיפול מוצלח.
  • בדיקה גנטית מזהה ילדים עם רטינובלסטומה תורשתית. לילדים אלו יש נטייה גנטית לממאירויות שניה - למשל, אוסטאוסרקומה[14].

אבחון והערכה

אבחון של רטינובלסטומה תוך-עינית נעשה בדרך כלל ללא אישור פתולוגי.

  • בדיקה תחת הרדמה עם תלמיד מורחב מקסימלית נדרשת.
  • תיעוד מפורט של גידולים, כל ניתוק הרשתית ונוזל subretinal וכל זרע subretinal וזגוגי חייב להתבצע.
  • מחקרי הדמיה נוספים כוללים אולטרה-סאונד דו-ממדית ו- MRI (מועדפים על פני CT כדי להימנע מחשיפה לקרינה). מחקרים אלה הדמיה הם להעריך הרחבה נוספת כדי להבדיל רטינובלסטומה מסיבות אחרות של לוקוקוריה.
  • הערכה של נוכחות של מחלה גרורתית צריכה להיחשב גם בחולים עם הרחבה חוץ-חיצונית החשודה על ידי הדמיה, או עם פתולוגיה בסיכון גבוה בעין הגרעינית (כלומר פלישה כרומואידית מסיבית או מעורבות של הסקלרה או העצב האופטי שמעבר ללמינה cribrosa) .
  • חולים המציגים תכונות אלה בעין enucleated נמצאים בסיכון גבוה לפתח גרורות. סינטיגרפיה עצם, aspirates מוח העצם ביופסיות, ואת לנקב מותני ולכן מבוצעות.
  • ייעוץ גנטי מומלץ לכל החולים עם רטינובלסטומה.
  • דגימות דם וגידול ניתן לבדוק עבור מוטציה בגן Rb1. ברגע שהמוטציה הגנטית של המטופל זוהתה, בני משפחה אחרים ניתנים להקרנה ישירה של המוטציה.
  • ייעוץ גנטי הוא לא תמיד פשוט, כמו סביב 10% מהילדים עם רטינובלסטומה יש פסיפס גנטי סומטי.

התקדמות המחלה

ללא טיפול, גידולים פולשים באופן מקומי ולאחר מכן גרורות, גרימת מוות בתוך שנתיים. מדי פעם, הגידול עלול להפסיק באופן ספונטני לגדול.

  • הצמיחה היא בדרך כלל תחת הרשתית לכיוון הזגוגית.
  • מעורבות המעילים העינים ועצב הראייה בעקבות הגידול מתקדם.
  • פלישה קוריאידית היא נפוצה, אם כי פלישה מסיבית היא בדרך כלל מוגבלת למחלה מתקדמת.
  • דרך הצ'ורויד, הגידול מקבל גישה למחזור מערכתי עם פוטנציאל לגרורות רחוקות.
  • התקדמות נוספת דרך מעילים ocular מוביל פלישה של סקלרה ואת מסלול.
  • הקדמה, הגידול הפולש בחדר הקדמי עשוי לקבל גישה מחזורית מערכתית דרך התעלה של Schlemm.
  • התקדמות דרך עצב הראייה בעבר cambrosa lamina מעלה את הסיכון של מערכתית והפצה CNS.
  • ילדים עם מוטציה Rb1 germline עשויים להמשיך לפתח גידולים חדשים במשך כמה שנים לאחר האבחון והטיפול והם זקוקים למעקב מתמשך. בדיקה נפוצה חוזרת על עצמה כל 2-4 חודשים לפחות 28 חודשים.
  • בגלל הפרוגנוזה הגרועה של RB משולשת, הקרנה עם הדמייה נוירו עד גיל 5 שנים היא נוהג נפוץ במעקב של ילדים עם הצורה התורשתי של המחלה.

הזזה

מערכות שונות של הזנה עבור RB יוצא דופן פורסמו; עם זאת, עד כה לא אומתו בקבוצות גדולות[15]. הסיווג הבינלאומי עבור רטינובלסטומה תוך עינית משמש לעתים קרובות. הוא מחלק Rbs תוך עיני לתוך חמש קבוצות בהתבסס על הסיכויים שהעין ניתן לשמור באמצעות אפשרויות הטיפול הנוכחי[16]:

  • קבוצה A: גידולים קטנים (3 מ"מ או פחות), כי הם רק ברשתית והם לא ליד מבנים חשובים כגון דיסק אופטי או foveola.
  • קבוצה B: כל הגידולים האחרים (גדולים מ -3 מ"מ או קטנים אך קרובים לדיסק האופטי או לפובולה), אשר עדיין נמצאים רק ברשתית.
  • קבוצה ג ': גידולים מוגדרים היטב עם כמויות קטנות של התפשטות תחת הרשתית (זריעת subretinal) או לתוך זגוגית (זגוגי זריעה).
  • קבוצה D: גידולים גדולים או מוגדרים היטב עם זגוגית רחבה או זריעת subretinal. הרשתית עלולה להיות מנותקת מעורף העין.
  • קבוצה E: הגידול גדול מאוד, משתרע ליד החלק הקדמי של העין, הוא מדמם או גורם גלאוקומה, או תכונות אחרות כלומר אין כמעט סיכוי העין ניתן להציל.
  • RB משולשת בדרך כלל מתפתח בין הגילאים 20 ו 36 חודשים ויש לו פרוגנוזה גרועה, חשבונאות של כמחצית התמותה בעשר השנים הראשונות לאחר האבחון[4, 17].

מחלות משויכות

  • רטינובלסטומה תורשתית קשורה בסיכון מוגבר לסרטן לא-עיני, בעיקר סרקומה של יואינג, נוירובלסטומה של הריח ואוסטאוסרקומה[18].
  • קיים סיכון מוגבר משמעותי של רקמות רכות ועצמות סרקומה אשר נמשכת עשרות שנים לאחר אבחנה retinoblastastoma[19].

ניהול[8, 20]

אם חשוד רטינובלסטומה, יש צורך בהפניה דחופה של אופתלמולוגיה מקומית. הפניה נוספת למרכזי מומחה נעשה על ידי צוות אופתלמולוגיה. בבריטניה מרכזים אלה הם בית החולים המלכותי בלונדון ובית החולים לילדים של בירמינגהם.

הטיפול תלוי לרוחב ובהיקף הגידול. מטרת ההנהלה היא לצמצם את החשיפה המערכית לתרופות, לייעל את אספקת התרופות העין ולשמור חזון שימושי. ישנן שלוש אפשרויות - ניתוח (כולל טיפולים שמרניים מקומיים), כימותרפיה והקרנות.

טיפול בשימור עיניים עבור רטינובלסטומה מקומית[1]

  • Photocoagulation יכול לשמש לטיפול בגידולים קטנים שנבחרו שאינם כרוכים דיסק אופטי או מקולה. ייתכן שיהיה צורך במספר פגישות.
  • קריותרפיה עשויה לשמש טיפול ראשוני או משני של Rbs פריפריה קטנה. דימום זגוגי מקומי ונוזל תת-חולי חולף דווח על סיבוכים של קריותרפיה עבור רטינובלסטומה.
  • Transotherupillary thermotherapy: המטרה היא להשיג טמפרטורה של 42-60 מעלות. הוא משמש לגידולים היקפיים קטנים וממוצעים. יש לו אפקט סינרגיסטי עם כימותרפיה וניתן להשתמש בו בשילוב עם כימותרפיה לגידולים גדולים.
  • הקרנות פלאק יכול להיות יעיל עבור גידולים בודדים קטנים ביותר להגיב בצורה דרמטית בתוך שלושת השבועות הראשונים.
  • כימותרפיה מערכתית משמשת כמטרה אדג'ובנטית בקרב ילדים שנחשבו בעבר למועמדים רק עבור אנקלאציה או רדיותרפיה של קרן חיצונית. זה עלול להפוך גידולים יותר מקובל לטיפול מוקד או לאפשר טיפול עם מינון נמוך של קרינה. בנוסף, עשוי להיות תפקיד כימותרפיה טרום enucleation בהפחתת התמותה אצל ילדים עם תכונות בסיכון גבוה.
  • כימותרפיה periocular מאפשר מינון יעיל יותר תוך הגבלת תופעות לוואי מערכתיות. Carboplatin משמש אך מזוהה עם תופעות לוואי חמורות.
  • כימותרפיה בעורק אופטלמי באמצעות מלפלן הראתה תוצאות מעודדות[21].

אנקלאציה

  • בשל איתור מוקדם יותר של גידולים, כמו גם שימוש מוגבר בטיפולים שמרניים יותר, חלה ירידה משמעותית בתדירות האנקלאציה בחולים עם רטינובלסטומה במהלך ארבעים השנים האחרונות.
  • למרבה הצער, אנקלאציה נותרת טיפול תכוף ומוצגת עבור כל הגידולים החד צדדיים הממלאים יותר ממחצית העין, או כאשר יש זריעה נרחבת בזגוגית, ניתוק מוחלט של הרשתית, צמיחת כלי דם חדשים על הקשתית, או מעורבות של אחרים מבנים העין.
  • מבחינה היסטורית, בחולים עם מחלה דו-צדדית, העין עם גידול מתקדם יותר כבר enucleated ואת העין מעורבים פחות מנוהל על ידי שיטות אחרות. לעתים רחוקות מאוד, אם המחלה היא הרבה יותר מתקדם בשתי העיניים, אנקלאציה דו צדדית מוצדקת.
  • כאשר הילד מסיר את העין, השתל בגודל מבוגר ממוקם למסלול כדי לאפשר לשרירי העין להיות מחוברים מחדש. זה מאפשר תנועות עיניים טבעיות יותר בעתיד. השתל עשוי בדרך כלל hydroxylapatite, נגזרת של אלמוגים, אשר מאפשר כלי הדם לגדול לתוך השתל ולאטום אותו למקומו. זמן קצר לאחר הניתוח, תותב דמוי פגז שנעשה כדי להתאים את הצורה ואת הצורה של העין השנייה הוא מצויד על השתל.

הקרנת קרן חיצונית

  • RB רגיש ביותר לקרינה. הקרנות חיצוניות בקורות משמשות לרוב לטיפול בחולים עם מחלה דו-צדדית שאינם ניתנים לטיפול מקומי, במיוחד כאשר הגידול חוזר או מתרחב, כאשר גידולים בשתי העיניים גדולים או קרובים לדיסק האופטי או לפובה, כאשר קיימים גידולים מרובים, או כאשר יש זריעת זגוגית נרחב. זה יכול לשמש גם לטיפול שקע העין לאחר enucleation אם היסטולוגיה מציע הרחבה מעבר לשוליים כריתה.
  • הסיבוכים כוללים קטרקט, רטינופתיה של קרינה, נוירופתיה אופטית, עין יבשה, מסלול שקוע, ניוון שרירים ורקמות תת-עוריות, והתפתחות של העצם הפריוריבית (היפופלאזיה באמצע החיים). סיבוך לטווח ארוך הוא שכיחות מוגברת של גידולים משניים.

אם אפשר, יש להימנע מקרינה (כולל צילומי רנטגן, סריקת CT וקרינה חיצונית) ברטינובלסטומה תורשתית כדי למזער את הסיכון לכל החיים לפתח סרטן שני מאוחר.

טיפול במחלות המופצות

  • הטיפול בהפצה תוך גולגולתי כולל כימותרפיה מערכתית אינטנסיבית המבוססת על פלטינה וטיפול מכוונת ב- CNS. כימותרפיה Intrathecal שימש אבל אין ראיות כדי לתמוך בשימוש שלה. הקרנה שנוי במחלוקת, אך תגובות חיוביות נראו עם הקרניאופינאל[16].
  • רטינובלסטומה גרורתית אינה ניתנת לריפוי עם כימותרפיה רגילה. בשלב זה מטופלים Rb חוץ-כימותרפי עם כימותרפיה אינטנסיבית, כולל איחוד עם כימותרפיה במינון גבוה של מח עצם, וצילומים עצמיים של תאי גזע המטופויטים, שכן מחקרים קטנים הראו ריפוי אפשרי במשטרים אלה.

מעקב

  • מעקב שוטף נדרש. גבולות הגיל למעקב תלויים במקרה ובמומחה.
  • ילדים אחרים במשפחה עשויים להיות מסודרים באופן קבוע עד שהם בין 3.5 ל 5 שנים[22]. אחים של ילד מושפע עם היסטוריה משפחתית שלילית יש סיכון קטן של המחלה, כמו כמה ההורים הספק אינם מושפעים בגלל פסיפס germline.
  • הקרנה עם MRI מומלץ כל שישה חודשים במשך חמש שנים עבור אלה החשודים שיש מחלה תורשתית.
  • ילדים ידועים שיש להם גרסה חלופית של גרנלין Rb1 צריכים להיות:
    • בדיקת עיניים כל שלושה עד ארבעה שבועות עד גיל 6 חודשים, ולאחר מכן בתדירות נמוכה יותר עד גיל 3 שנים.
    • בדיקות רפואיות כל שלושה עד שישה חודשים עד גיל 7 שנים ולבסוף דו-שנתיות לכל החיים.
  • ילדים שיש להם מחלה חד-צדדית ללא וריאנטים פתוגניים של גרנלין הטרוזיגוטיים מסוג Rb1, עשויים להיות מאובחנים ברמה נמוכה ולא מאובחנים, והם צריכים לעבור בדיקה קלינית קבועה של העיניים, כולל אולטראסאונד קליני.
  • אנשים עם רטינומות הם ואחריו בדיקות רשתית הדמיה כל 1-2 שנים.
  • רופאים והורים צריכים לעמוד על המשמר על סרקומה ולהעריך מיד תלונות על כאבי עצמות או גושים; פרוטוקולי ההקרנה האפקטיביים עדיין לא פותחו.
  • כ 5-10% מהילדים עם RB תורשתי לפתח ציסטות בלוטת אצטרונים זוהה על ידי MRI; הפרעות אלה ציסטה יש להבחין בין pineoblastoma כי בדרך כלל מגדיר RB משולשת.

פרוגנוזה[1]

תוצאות מוקדמות[8]

הפלישה לעצב הראייה היא הגורם הפרוגנוסטי המשמעותי ביותר. טיפול מושהה מגביר את הסיכון לפלישה עצבית אופטית[23].

  • 87% מהילדים החולים במחלה זו מתים בעולם, בעיקר במדינות מתפתחות. הפרוגנוזה היא הגרועה ביותר במדינות עם ההכנסה הנמוכה ביותר.
  • רטינובלסטומה יש את ההישרדות הגבוהה ביותר של כל סרטן הילדים בבריטניה. הישרדות של חמש שנים בבריטניה השתפרה מ -86% בשנים 1966-1970 ל -99% בשנים 2001-2005.
  • במדינות המפותחות, 97% מהחולים סובלים מפגיעה ראייה בינונית עד חמורה, או מאבדים עיניים אחת או שתיהן.
  • רטינובלסטומה חוץ-גופית נדירה מאוד במדינות המפותחות (שכיחות מדווחת היא בערך 2-5%).
  • במדינות מתפתחות, מחלה חוץ-תרמונית תורמת למחצית מקרי רטינובלסטומה המופיעים במרכז הפניה שלישוני. שילוב של עוני, בורות, מערכות רפואה אלטרנטיביות וחוסר נגישות למשאבים רפואיים מהווה שיעור גבוה של מחלות מתקדמות.
  • רטינובלסטומה יכולה להתפשט או גרורות מן העין אל המוח, CNS (המוח וחוט השדרה) ואת העצמות.
  • הפצה תוך גולגולתי מתרחשת על ידי הרחבה ישירה דרך עצב הראייה ונדיר מאוד בבריטניה. הפרוגנוזה היא אז גרועה מאוד.
  • גרורות ההמטרוגן עשויות להתפתח בעצמות, במח העצם ובתדירות נמוכה יותר, בכבד. זה מאוד נדיר בבריטניה. למרות שאצל הניצולים ארוכי הטווח דווחו עם כימותרפיה קונבנציונאלית, דיווחים אלה הם אנקדוטליים.
  • בעוד שרוב החולים עם מחלה אורביטלית וחלק גדול מהחולים עם גרורות מערכתיות נוספות של מערכת העצבים המרכזית, ניתן לרפא, הפרוגנוזה לחולים במחלה תוך גולגולתי היא עגומה.

תוצאות מאוחרות[24, 25]

  • לניצולים של רטינובלסטומה תורשתי יש סיכון מוגבר לפתח ממאירות שנייה.
  • קיים סיכון מוגבר לתמותה בקרב ניצולי רטינובלסטומה תורשתית. חמישים שנה לאחר האבחנה, התמותה המצטברת מכל ממאירות שנייה הייתה 17.3% בקרב חולים תורשתיים. משמעות הדבר היא כי מעקב לאורך זמן יש צורך חולים ורופאים שלהם חייב להיות התראה על גידול הסיכון השני ממאירות.
  • הנויפלזמה המשנית הנפוצה ביותר היא סרקומה, במיוחד אוסטאוסרקומה, ואחריה סרקומה של רקמות רכות ומלנומה; מחלות ממאירות אלו עשויות להתרחש בתוך שדה הקרינה או מחוצה לו, למרות שרבים מהם מקרינים.
  • שיעורים אוסטאוסרקומה הם האמינו להיות 250-500 פעמים מזה של האוכלוסייה הכללית[26].
  • יש גם שכיחות מוגברת של גידולים משניים אצל ילדים עם רטינובלסטומה תורשתית, אשר לא היו מוקרנים.
  • המוות מאוחר יותר מתרחשת לעתים קרובות בהקשר של גידולים השני, אשר תורמת ליותר מ -50% ממקרי המוות בחולים עם מחלה דו-צדדית. ההיארעות המצטברת של גידולים כאלה היא כ 1% - לשנה והם עשויים להתרחש מאוחר ככל 20 שנה מהמצגת המקורית.

תוצאות הטיפול

תופעות לוואי העלולות להתרחש לאחר הטיפול ברטינובלסטומה כוללות:

  • הצטמקה הצמיחה המתמשכת. צמיחה אורביטלית מצטמצמת לאחר אנקלאציה; אפקט זה עשוי להיות פחות לאחר מיקום של שתל מסלולית.
  • גירעונות שדה חזותיים. חולים עם רטינובלסטומה מדגימים מגוון של פגמים ארוכי טווח בתחום הראייה לאחר הטיפול. פגמים אלה קשורים לגודל הגידול, מיקום ושיטת הטיפול[27].
  • במחקר אחד של חדות ראייה לאחר טיפול עם כימותרפיה מערכתית וטיפול עיניים מקומי, 50% היו בעלי חדות ראייה סופית של 20/40 או יותר ו 67% היו חדות הראייה הסופי של 20/200 או יותר. הגורמים הקליניים שחזו חדות הראייה של 20/40 או יותר היו שולי גידול של לפחות 3 מ"מ מן foveola ודיסק אופטי והיעדר נוזל subretinal[27].
  • אובדן שמיעה. בגלל carboplatin מערכתית כיום נפוץ בטיפול רטינובלסטומה, הועלתה דאגה על אובדן שמיעה הקשורים לטיפול יש כבר כמה ראיות לכך[28].

מניעה[2]

  • רטינובלסטומה הוא מצב גנטי שאי אפשר למנוע.
  • בדיקות טרום לידתיות להריונות בסיכון מוגבר אפשרי אם גרסה המדויקת של Rb1 זוהתה אצל בן משפחה מושפע.
  • מניעת סרטן משני חשובה בחולים עם מוטציות גרמניות: הגבלת החשיפה לסוכני דנ"א (קרינה, טבק ואור UV) עשויה להפחית את הסיכונים לסרטן עודף. סריקת MRI מועדפת בדרך כלל לסריקת CT היכן שניתן.

האם מידע זה שימושי? כן לא

תודה, שלחנו הודעת דוא"ל לסקר כדי לאשר את ההעדפות שלך.

קריאה נוספת והפניות

  • מאקי ג 'ל, Marr BP, אברמסון DH; אבחון של רטינובלסטומה: כמה טוב מפנים רופאים? אופטלמי. 2009 Dec30 (4): 199-205.

  1. יון J, Li Y, Xu CT, et al; אפידמיולוגיה ו Rb1 גן של רטינובלסטומה. Int J אופתלמול. 20114 (1): 103-9. doi: 10.3980 / j.issn.2222-3959.2011.01.24. Epub 2011 18 בפברואר.

  2. Lohmann DR, גאלי BL; רטינובלסטומה. GeneReviews ® [אינטרנט]. סיאטל (דבליו אי): אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל 1993-2016. 2000 יולי 18 [עודכן 2015 נובמבר 19.

  3. קרישנה SM, יו GP, אצבע PT; ההשפעה של גזע על שכיחות של רטינובלסטומה. פזיאטר פזלת פזילה. 2009 ספטמבר-אוקטובר (5): 288-93. doi: 10.3928 / 01913913-20090903-06. 2009 אפב 2009.

  4. דה ג 'ונג MC, Kors WA, דה גראף P, et al; השכיחות של רטינובלסטומה טריטרלית: סקירה שיטתית וניתוח מטא. Am J אופתלמול. 2015 Dec160 (6): 1116-1126.e5. doi: 10.1016 / j.ajo.2015.09.009. Epub 2015 ספטמבר 12.

  5. רטינובלסטומה, RB1; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  6. Lohmann D; רטינובלסטומה. עו"ד Exp Med Biol. 2010685 220 220.

  7. Ghassemi F, Chams H, Sabour S, et al; מאפיינים של רמינובלסטומות גרמניות ולא גרמבלאסטומות. מיצוי ויזואלי. 2014 Apr9 (2): 188-94.

  8. Kaiser PK et al; רטינובלסטומה, כתב העת הדיגיטלי של אופתלמולוגיה, 13 בינואר 2003

  9. מהטה M, Sethi S, Pushker N, et al; רטינובלסטומה. סינגפור Med J. 2012 Feb53 (2): 128-35

  10. אימהות סרטן הערמונית (CHECT)

  11. סילבה RA, Dubovy SR, פרננדס CE, et al; רטינובלסטומה עם תגובת מעילים. אופטלמי כירורגי לייזר לייזרים. 2011 דצמבר 1642 Online: e139-43. doi: 10.3928 / 15428877-20111208-04.

  12. Incontinentia Pigmenti, IP; מורליאן מקוונת בירושה באדם (OMIM)

  13. סרטן ילדים - הכרה והפניה; נייס CKS, נובמבר 2015 (גישה בבריטניה בלבד)

  14. טמינג P, Lohmann D, Bornfeld N, et al; מושגים עכשוויים לאבחון וטיפול של רטינובלסטומה בגרמניה: מטרתם היא בקרת גידולים בטוחה ושימור הראייה. Klin Padiatr. 2012 Oct224 (6): 339-47. doi: 10.1055 / s-0032-1327563. 9 נובמבר 2009.

  15. Chantada GL, Sampor C, Bosaleh A, et al; השוואה של מערכות הזמני עבור רטינובלסטומה חוץ - ניתוחית של 533 מטופלים. JAMA עיניים עיניים. 2013 Sep131 (9): 1127-34. doi: 10.1001 / jamaophthalmol.2013.260.

  16. טיפול רטינובלסטומה; המכון הלאומי לסרטן

  17. ראמסובראניאן, קיטאסטי סי, מדוז'ס, ואח'; שכיחות של ציסטה בלוטת אצטרובל ו pineoblastoma בילדים עם רטינובלסטומה במהלך עידן chemoreduction. Am J אופתלמול. 2013 Oct156 (4): 825-9. doi: 10.1016 / j.ajo.2013.05.023. Epub 2013 יולי 20.

  18. Cope JU, Tsokos M, מילר RW; סרקומה ewing ו sinonasal גידולים neuroectodermal כמו גידולים ממאירים השני לאחר רטינובלסטומה ושאר neoplasms. Med Pediatr Oncol 200136 (2): 290-4.

  19. קליינרמן ר, שונפלד ש"י, טאקר MA; סרקומות ברטינובלסטומה תורשתית. מימון סרקומה 2012 אוקטובר 42 (1): 15. doi: 10.1186 / 2045-3329-2-15.

  20. R, Radhakrishnan V, Bakhshi ס טיפול הנוכחי ואת ההתקדמות האחרונות בניהול של רטינובלסטומה. כתב העת ההודי של אונקולוגיה רפואית ורפואת ילדים: כתב העת הרשמי של החברה ההודית של אונקולוגיה רפואית ורפואת ילדים. 2012; 33 (2): 80-88. doi: 10.4103 / 0971-5851.99731.

  21. אברמסון DH, Dunkel IJ, Brodie SE, et al; מחקר שלב I / II של כימותרפיה ישירה תוך-רחמית (עורק אופתלמי) עם מלפלן לתוצאות ראשונות של רטינובלסטומה תוך-עינית. אופטלמולוגיה. 2008 Aug115 (8): 1398-404, 1404.e1. doi: 10.1016 / j.ophtha.2007.12.014. 2008 מרץ 14.

  22. Moll AC, Imhofa SM, Schouten-Van Meeterenb AYN et al; באיזה גיל ניתן לעצור את הרטינובלסטומה המשפחתית? מחקר מבוסס 1945-98. Br J Ophthalmol 200084: 1170-1172.

  23. יאנג IH, Kuo HK, חן YJ, et al; סקירה של 20 שנות ניסיון קליני עם רטינובלסטומות בדרום טייוואן. Chang Gung Med J. 2008 ספטמבר-אוקטובר (5): 484-91.

  24. Marees T, ואן Leeuwen FE, דה Boer MR, et al; תמותה מסרטן בניצולים ארוכי טווח של רטינובלסטומה. E סרטן J. 2009 Dec45 (18): 3245-53. doi: 10.1016 / j.ejca.2009.05.011. 2009 יוני 1.

  25. Kleinerman RA, טאקר MA, Tarone RE, et al; הסיכון לסרטן חדש לאחר הקרנות בניצולים לטווח ארוך של רטינובלסטומה: מעקב ממושך. אונקול. 2005 אפריל 123 (10): 2272-9.

  26. Matsunaga E; רטינובלסטומה תורשתית: עמידות למארח וגידולים ראשוניים. J נטל הסרטן Inst. 1980 Jul65 (1): 47-51.

  27. Demirci H, Shields CL, Meadows AT, et al; תוצאה ויזואלית לטווח ארוך הבאים chemoreduction עבור רטינובלסטומה. קשת אופטלמול. 2005 Nov123 (11): 1525-30.

  28. קדומי I, בס ג'יי קיי, וו ג', ואח '; Carboplatin הקשורים oototoxicity אצל ילדים עם רטינובלסטומה. אונקול. 2012 אפריל 130 (10): 1034-41. doi: 10.1200 / JCO.2011.36.9744. אפריל 2012.

הולוקס ולגוס

יבלות ואפשרויות טיפול verroca