ניוון מערכת מרובה

ניוון מערכת מרובה

מאמר זה מיועד מקצוענים רפואיים

מאמרים מקצועיים הפניה נועדו אנשי מקצוע בתחום הבריאות להשתמש. הם נכתבו על ידי רופאים בבריטניה בהתבסס על ראיות מחקר, בריטניה והנחיות האירופי. אתה עלול למצוא אחד שלנו מאמרים בריאותיים שימושי יותר.

ניוון מערכת מרובה

  • סקירה כללית
  • אטיולוגיה
  • אפידמיולוגיה
  • מצגת
  • אבחון
  • אבחנה דיפרנציאלית
  • חקירות
  • ניהול
  • פרוגנוזה

סקירה כללית

אטרופיה מערכתית מרובה (MSA) היא הפרעה נוירודגנרטיבית נדירה, הנגרמת כתוצאה מאובדן תאים באזורים מסוימים במוח ובחוט השדרה, ומובילה למגוון של סימפטומים המשפיעים במיוחד על תפקודי מערכת העצבים האוטונומית ועל המערכת המוטורית. אלה מאופיינים תכונות פרקינסון של חומרת משתנה, אטקסיה cerebellar ו אוטונומית (במיוחד אוגרניטל) תפקוד לקוי.[1]יש גם כמה תכונות corticospinal.

אטיולוגיה אינה מובנת במלואה אם ​​כי לאחרונה, α- synuclein נמצא כי יש תפקיד חשוב.[2] אפשרויות טיפול חדשניות נחקרות, אך כיום אפשרויות הניהול מוגבלות מאוד. אין תרופה.

MSA נקרא סוג MSA-P אם תכונות פרקינסוניאן שולטות.[3]התנאים ניוון striatonigral או varins פרקינסוניאן משמשים לפעמים במקרים אלה. MSA-P חשבונות עבור כשני שלישים מהמקרים.[2]

סוג MSA-C מתאר מחלה שבה הסימפטומים cerebellar שולטים.[3]זה עשוי גם להיות מתואר כאנודה spivadic olivopontocerebellar. MSA-C מהווה כשליש מהמקרים.[2]

המונח Shy-Drager תסמונת, אשר שימש לתיאור MSA עם תפקוד אוטונומי נפוץ, אינו משמש כעת, כמו כמעט כל חולה מושפע על ידי אוטונומית או תפקוד לקוי של שתן.

אטיולוגיה[2]

MSA מאופיין תכלילים cytoplasmic גליה נפוצה (GCIs) שהם סימן ההיכר של המחלה. לאחרונה, misfolded, hyperrosphorylated fibrillar α-synuclein זוהה כמרכיב העיקרי של GCIs.[4]

הצפיפות של GCI המכיל α- synuclein בקורלציה משמעותית עם הידרדרות העצב ואת משך המחלה. עוד חלבון חשוב, p25α נמצא כדי לעורר α- synuclein במבחנה. יש להניח כי קיימים תהליכים גנטיים וסביבתיים התורמים לתהליכים פתולוגיים אלה.

נוכחותם של מדדי GCI קשורה לאובדן נוירונים בגנגליונים הבסיסיים, במוח הקטן, pons, בגרעיני הזית הנחותים ובחוט השדרה, ולכן הם גורמים לספקטרום הסימפטומים ולממצאים הקליניים. המחלה מוגדרת לעתים קרובות בזמן הביטוי הראשוני של כל מנוע או תכונות אוטונומיות, למרות נוירופתולוגיה subclinical צפוי להתחיל כמה שנים לפני המחלה גלויה.

אפידמיולוגיה

  • MSA היא הפרעה נוירודגנרטיבית פרוגרסיבית עם תחלואה עולמית משוער של כ 0/6 / 100,000, עולה ל 3 / 100,000 בקרב אלה מעל גיל 50 שנים.[5]
  • יש אומרים שאין הבדל בין המינים.[2]עם זאת, אחרים מדווחים על שיעור אבחנה גבוה יותר אצל גברים, עם יחס של זכר: בין 1: 3 ל 1:93.
  • רוב החולים עם MSA לפתח את המחלה כאשר מעל גיל 40 שנים בגיל הממוצע בתחילת הוא בין 50 ל -70 שנים.[6]

מצגת

  • המצגות הנפוצות ביותר הן תפקוד לקוי של שתן (83%), לחץ דם נמוך (75%) ו- atereia cerebellar (64%).[2]
  • חולים עשויים להופיע עם סימפטומים של פרקינסון, לעיתים קרובות עם תגובה גרועה או זמנית לטיפול ב- levodopa, או תפקוד לקוי של המוח.
  • תפקוד לקוי של corticospinal עלול להתרחש, אך הוא אינו מצגת עיקרית.
  • כאשר ההפרעה מציגה עם תכונות לא אוטונומיות, חוסר איזון הנגרם על ידי cerebellar או חריגה extramyridal היא התכונה הנפוצה ביותר.
  • עצירות עלולה להתרחש גם.
  • ייתכן שקיימת פגיעה אינטלקטואלית קלה.[7]הדבר נכון במיוחד בחולים מבוגרים עם מוגבלות פיזית גבוהה יותר.[8]
  • בעיות נוירופסיכיאטריות אחרות יכולות לכלול דיכאון, נדודי שינה, ישנוניות בשעות היום, רגליים חסרות מנוח, הזיות ודמנציה.[2]

אבחון

האבחנה של MSA מבוססת בעיקר על תכונות קליניות. רוב החולים אינם מקבלים את האבחנה הנכונה במהלך חייהם בגלל הקושי בהפרדה בין הפרעות אחרות, במיוחד מחלת פרקינסון וכישלון אוטונומי טהור. אבחנה ברורה יכולה להתבצע רק לאחר המוות. עם זאת, תכונות עיקריות נוספות זוהו אשר תומכים אבחנה אפשרית. בנוסף, ישנם היבטים מסוימים של ההיסטוריה ובדיקה כי ללכת נגד האבחנה.

כך מתוארות רמות הוודאות של האבחון, בהתאם לממצאים הקליניים ולחקירות. קטגוריות כוללות MSA סופי, MSA סביר MSA אפשרי.[9]

תכונות עיקריות התומכות באבחון של MSA סביר

מערכתתכונההערות
אוטונומיתלחץ דם חמור (סימפטומטי או אחר) אורתוסטטי. תסמינים הקשורים בדרך כלל כוללים סחרחורת, סחרחורת, חולשת רגליים, עייפות וסינקופה. לחץ דם לאחר ארוחה יכול להיות מאפיין חשוב.לחץ דם נופל על ידי ≥30 מ"מ Hg סיסטולי ו 15 מ"מ Hg דיאסטולי בתוך שלוש דקות של עמידה מן עמדה של שלוש דקות הקודמת סובין. לחץ דם משוער הסובין הוא נפוץ, והוא מחמיר על ידי תרופות המשמשות להקטנת לחץ דם אורתוסטטי.
האורגניטל
  • בריחת שתן או ריקון שלם.
  • אין אונות.
  • תפקוד לקוי של שתן הוא התלונה הראשונית הנפוצה ביותר בנשים.
  • אין אונות היא התלונה הראשונית הנפוצה ביותר אצל גברים.
מערכת אקסטראפירמידה
  • Bradekinesia.
  • קשיחות.
  • חוסר יציבות ביציבה.
  • רעד (אך לא גלולה קלאסית גלגול).
בדוק כי חוסר יציבות postural אינו נגרם על ידי ויזואלי, ויזבולרי, cerebellar העיקרי, או תפקוד לקוי.
פונקציית Cerebellar
  • ההליכה / איברך הגפיים.
  • דיאטרתריה אטקסית.
  • Oculomotor תפקוד לקוי (מתמשכת מבט עורר ניסטגמוס).

תכונות נוספות התומכות באבחון של MSA אפשרי[2]

מחלה סדירה, פרוגרסיבית של התפרצות לאחר גיל 30, המאופיינת ב:

  • פרקינסון.
  • סימני Cerebellar.
  • לפחות תכונה אחת המצביעה על חוסר תפקוד אוטונומי (למשל, תסמינים של שתן, חוסר תפקוד זיקפה, לחץ דם אורתוסטטי שאינו עונה על הרמה הנדרשת ב - MSA סביר - ראה טבלה לעיל).
  • לפחות אחת מהתכונות בטבלה הבאה:
סוג MSAתכונה
MSA-P או MSA-C
  • סימן של בבינסקי עם היפרפרפלקסיה.
  • סטריידור.
MSA-P
  • פרקינסוניזם מתקדם במהירות עם תגובה גרועה ללימודה.
  • חוסר יציבות יציבה בתוך שלוש שנים של התקפה מוטורית.
  • אטקסיה הליכה, derearthria cerebellar, ataxia הגפיים או תפקוד לקוי oculomotor cerebellar.
  • דיספאגיה בתוך חמש שנים של התפרצות מוטורית.
MSA-C
  • פרקינסון (bradykinesia ונוקשות).
  • אטרופיה על MRI של פוטאמן, peduncle cerebellar באמצע, או pons.

תכונות המציעות אבחון חלופי

הערכהתכונה
היסטוריה
  • התחלה סימפטומטית ב <30 שנים או> 75 שנים.
  • היסטוריה משפחתית של אטקסיה או פרקינסון.
  • תחלואה ידועה שמציגה סימפטומים וסימנים המופיעים בטבלאות לעיל.
  • הזיות שאינן קשורות לתרופות.
  • דמנציה.
בחינה
  • קלאסיקה פרקינסון גלולה מנוחה רעד.
  • נוירופתיה משמעותית מבחינה קלינית.
  • בולטת האטה של ​​saccades אנכי או אנכי מבט על שיתוק גרעיני.
  • עדויות של תפקוד לקוי של המוח קלינית כמו אפזיה, תסמונת איבר זר ותפקוד לקוי של הקודקוד.

אבחנה דיפרנציאלית

מחלת פרקינסון היא ההפרדה העיקרית; כ -10% מהחולים המאובחנים עם מחלת פרקינסון נמצאים למעשה יש MSA על נתיחה. מאפיינים המרמזים על MSA על מחלת פרקינסון כוללים:

  • התקדמות מהירה של הסימפטומים.
  • תגובה גרועה ללבודופה.
  • תכונות אוטונומיות בולטות יותר.
  • קשיחות ו bradykinesia להיות מחוץ פרופורציה לרעוד.
  • דיבור אשר עלול להיות מושפע קשות.
  • שאיפה, שאיפות השראה ו stridor אשר עשויים להיות נוכחים.

אבחונים אחרים שיש לקחת בחשבון כוללים:

  • כשל אוטונומי טהור.
  • שיתוק סופר-גרעיני מתקדם (מחלת סטיל-ריצ'רדסון-אולשבסקי).
  • דמנציה רב אוטם.
  • טרשת נפוצה.
  • Neuroacanthocytosis.
  • Neurosarcoidosis.
  • נוירוספיליס.

חקירות

בדיקות פונקציונליות אוטונומית[2]
הערכה של תפקוד שלפוחית ​​השתן מגלה לעיתים קרובות חריגות מוקדמות המתייחסות להפרעות נוירוגניות. בתחילה, defrusor hyperreflexia ו תפקוד השופכה השופכן נורמלי השולט; אלה מאוחר יותר ואחריו נפח השתנה שיורית מוגברת (כפי שזוהו על ידי אולטרסאונד בשלפוחית ​​השתן). הפרעות אוטונומיות אחרות כוללות:

  • הפחתה של הפרעות קצב סינוס נשימתי.
  • תגובה חריגה לתמרון Valsalva (ללא לחץ דם התאוששות בשלב II מאוחר ו / או לא overhoot בשלב IV).
  • ירידה בתגובה לאימון איזומטרי (אחיזת יד).
  • צמצמו את התגובה לגירויי לחץ קרים.

יוד 123 (I-123) metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy

  • חשב להיות שימושי עבור הבחנה בין מחלת פרקינסון ו- MSA בשלב מוקדם לאחר הופעת תפקוד לקוי של אוטונומית.[10]
  • לחולים עם מחלת פרקינסון יש ספיגה לבבית נמוכה משמעותית של I-123 MIBG בהשוואה לחולים עם MSA ובקרות.

MRI ו תהודה מגנטית פרוטון

  • הדמיה מוחית עשויה להיות נורמלית ב- MSA. ניוון מוח מקומי עשוי להיות מזוהה על ידי טכניקות MRI.
  • חריץ hyperintensity של השוליים לרוחב של פוטאמן ב M2 משוקלל MRI הוא מאפיין אופייני בחולים עם MSA, המעורבים במערכת extrapramidal.

פלואוריד 2- (F18) פלואורו -2-דיוקסי-D-גלוקוז (FDG) טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET)

  • ניתן להשתמש בידול בין MSA לבין מחלת פרקינסון.
  • מדד ה- Putauden caudate (הבדל ב uptakes ב caudate ו putamen מחולק ספיגת caudate) הוא נמוך יותר בחולים עם MSA מאשר בחולים עם מחלת פרקינסון.

היסטולוגיה

  • שינויים נוירופתולוגיים מורכבים מצפיפות גבוהה של תכלילים ציטופלאסמיים גליאליים, הקשורים לשינויים ניווניים במבנים מסוימים במוח - למשל, פוטאמן, גרעין מבוקר, גלדיוס פלידוס, תלמוס, גרעיני פונטינים, תאי פרקינג של המוח והגרעינים האוטונומיים של גזע המוח.
  • תכלילים cytoplasmic Glial: יכול להיות מוכתם על ידי טכניקה כסף Gallyas והם סימן ההיכר של MSAs.

ניהול

נכון לעכשיו, שום טיפול לא יכול להפוך או לעצור את התקדמות המחלה. ההנהלה היא סימפטומטית ומכוונת פרקינסון וכשל אוטונומי.[2]

ההיבטים האקסטריפראליים והמוחיים של המחלה הם מתישים וקשים לטיפול. לחץ דם אורתוסטטי קשור בפעילות גופנית מופחתת (וכתוצאה מכך מחלוקות ובעיות הקשורות לכך), ולכן ניהול זה הוא היבט חשוב במיוחד של הטיפול בחולה. הטיפול בחולים עם MSA יכלול:

  • ניהול של לחץ דם postural: לראות את המאמר נפרד על Hypotension.
  • ניהול עצירות, בריחת שתן ונופל.
  • פעילות גופנית, במיוחד במים, כדי למנוע פירוק פיזי.
  • טיפול בדיבור אשר עשוי להידרש כדי לסייע בדיבור ובבליעה.
  • הפרעות תנועה: מטופלים בדרך כלל עם לבודופה, אגוניסטים דופאמינרגיים, סוכנים אנטיכולינרגיים או אמנטדין, אך יעילותם מוגבלת.
  • Erythropoietin רקומביננטי: מגביר את הקיבולת הפונקציונלית של החולים, במיוחד אם יש אנמיה קלה, אשר נפוצה. Rethombinant erythropoietin הוכח לתקן אנמיה ולשפר את לחץ הדם עומד.
  • סוכנים אחרים כי הם הרבה פחות בשימוש לעתים קרובות כוללים תרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידים, antihistamines, אנלוגים somatostatin, קפאין, ו yohimbine.

אפשרויות טיפוליות עתידיות[2]

כרגע, אין טיפול נוירוטרוקטיבי זמין.[11]עם זאת, ישנם מועמדים סמים פוטנציאליים שנחשבו:

  • טיפול הורמונלי גדילה: ניסיוני, טיפול הורמונלי גדילה מאט את התקדמות המחלה אך לא באופן משמעותי.
  • מינוציקלין: זהו טטרציקלין עם יעילות נוירו-יעילות בעכברי MSA מהונדסים, אשר הראו הבטחה כלשהי בשלבים המוקדמים של המחלה במעבדה.
  • Rasagiline: זהו מעכב monoamine-oxidase-B אשר נראה כי יש השפעות מחליפות המחלה והוא צפוי בקרוב להיכנס שלב 3 ניסויים.
  • Rifampicin: זה הוכח יש את המאפיין של מניעת α-synuclein צבירה ולכן הוא גם נחשב כמועמד טיפולית.

פרוגנוזה

התסמינים הקליניים מתקדמים במהירות עם הישרדות ממוצעת בטווח של 6-9 שנים.[12]גורמים פרוגנוסטיים גרועים כוללים:[2]

  • גיל מבוגר יותר בתחילת.
  • מין נקבה.
  • כשל אוטונומי מוקדם.
  • פערים קצרים יותר בין אבני דרך קליניות (למשל, נפילה תכופה, נכות קוגניטיבית, דיבור לא מובן, דיספגיה וכו ').

ברונכיאנוניה ומוות פתאומי הם אירועים סופניים נפוצים.

האם מידע זה שימושי? כן לא

תודה, שלחנו הודעת דוא"ל לסקר כדי לאשר את ההעדפות שלך.

קריאה נוספת והפניות

  1. אחמד ז, אסי י.ט., מפרש A, et al; נוירופתולוגיה, פתופיזיולוגיה וגנטיקה של אטרופיה מערכתית מרובה. נוירופתול נוירוביול. 2012 פברואר 38 (1): 4-24. doi: 10.1111 / j.1365-2990.2011.01234.x.

  2. Stefanova N, Bucke P, Duerr S, et al; אטרופיה מערכתית מרובה: עדכון. לנסט ניורול. 2009 Dec8 (12): 1172-8.

  3. Bjornsdottir, Gudmundsson G, בלונדאל H, et al; שכיחות והשכיחות של אטרופיה מערכתית מרובה: מחקר ארצי באיסלנד. נוירוורג פסיכיאטריה. 2013 Feb 84 (2): 136-40. doi: 10.1136 / jnnp-2012-302500. אפריל 28.

  4. Wenning GK, Krismer F; אטרופיה מערכתית מרובה. יד קלייר נירול. 2013117: 229-41. doi: 10.1016 / B978-0-444-53491-0.00019-5.

  5. Ubhi K, נמוך P, Masliah E; אטרופיה מערכתית מרובה: פרספקטיבה קלינית ונוירופתולוגית. מגמות Neurosci. 2011 Nov34 (11): 581-90. doi: 10.1016 / j.tins. Epub 2011 29 בספטמבר.

  6. Jamora RD, Gupta A, Tan AK, et al; מאפיינים קליניים של חולים עם אטרופיה מערכתית מרובה בסינגפור. אן אקאד מד סינגפור. 2005 Oct34 (9): 553-7.

  7. קבוצת המחקר האירופית מרובת הלימוד

  8. בראון RG, Lacomblez L, Landwehrmeyer BG, et al; ליקויים קוגניטיביים בחולים עם אטרופיה מערכתית מרובה ומוח פרוגרסיבי. March.

  9. גילמן S, Wenning GK, Low PA, et al; הצהרת קונצנזוס שני על אבחון של ניוון מערכת מרובים. נוירולוגיה. 2008 אוגוסט 2671 (9): 670-6. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000324625.00404.15.

  10. Treglia G, Stefanelli A, Cason E, et al; ניתוח אבחנתי של אבחון דיפרנציאלי בין מחלת פרקינסון לאטרופיה מרובת-מערכת: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. נירול ניורורג. 2011 Dec113 (10): 823-9. doi: 10.1016 / j.clineuro. Epub 2011 אוקטובר 2.

  11. Kuzdas-Wood D, Stefanova N, Jellinger KA, et al; לקראת תרפיה translational עבור ניוון מערכת מרובים. פרוג נוירוביול. 2014 Jul118C: 19-35. doi: 10.1016 / j.pneurobio. Epub 2014 Mar 2.

  12. דיימון-פרייר נ ', טיסון ו, מייסנר וג; [אטרופיה מערכתית מרובה]. הפסיכולוג Neuropsychiatr Vieil. 2010 ספטמבר 8 (3): 179-91. doi: 10.1684 / pnv.2010.0212.

נתרן aurothiomalate עבור דלקת מפרקים Myocrisin

חוקן בריום